新药与慢性髓细胞白血病研究进展

　　一种实验性药物Omacetaxine在一些恶性血液病中，已经显示了单药治疗的临床效果。

　　针对BCR-ABL突变的酪氨酸激酶抑制剂，例如格列卫，已经成为慢性髓性白血病（CML）的标准治疗。虽然这些药物对生存率有巨大影响，但是目前所有的酪氨酸激酶抑制剂对BCR-ABL T315I突变的CML患者都无效。

　　目前对这一小群患者没有批准的治疗，但是一种新药可能会浮现出来。51届美国血液学年会上，一种实验性药omacetaxine （Omapro, ChemGenex），成为CML的潜在治疗药物，有不依赖酪氨酸激酶的独特作用机制。

　　Omacetaxine是一级的cetaxine，在一些恶性血液病中，已经显示了单药治疗的临床效果。它有一种新的作用机制，特异性结合核糖体A位点裂隙。这种作用抑制了短期存活的癌蛋白的蛋白翻译，癌蛋白在白血病细胞中表达上调，尤其是Cyclin-D1、Mcl-1和c-Myc。2009年1月，美国食品和药物管理局将omacetaxine定义为治疗骨髓增生异常综合征的孤儿药。

　　得克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心白血病科教授和执行主席Jorge Cortes博士报道，这种药物在CML治疗中有持续性血液学和细胞遗传学反应，耐受性和安全性好。 Cortes博士说：“在使用干扰素治疗CML的年代，人们就对这种药物感兴趣了。但是格列卫来了，由于影响特殊，夺去了所有的光芒。现在，人们又重新开始关注这种药物了。”

　　芝加哥大学的Richard A. Larson博士说：“永远需要新药。化疗中会出现耐药，抗生素治疗也会出现耐药。我们现在很好地理解了突变，因此可能会有其他药物显示出作用。”

　　Cortes博士及其同事选取90名格列卫耐药的T315I阳性费城染色体阳性的CML患者，观察皮下注射omacetaxine的安全性和有效性。所有入组病例都格列卫治疗无效，79%至少一种其他酪氨酸激酶抑制剂治疗失败。

　　患者皮下注射omacetaxine，每天两次，持续14天，每28天一个疗程，直到血液学缓解。维持治疗使用同样剂量，持续7天，每28天一个疗程。81名患者资料可以评价。49人慢性期，17人加速期，15人急变期。慢性期患者完全血液学有效率高达86%。持续有效九个月。总的细胞遗传学缓解率41%。9人达到完全缓解。未达到中位生存时间。加速期患者血液学有效率35%，5人完全缓解，1人回到慢性期。中位有效持续时间7个月，中位生存18.8个月。急变期患者总的血液学有效率47%，3例完全缓解。中位有效持续时间2个月，中位生存2.1个月。治疗的耐受性好，68%有3/4级副反应，主要是血液学方面的。最常见的是血小板减少、贫血和粒细胞减少。非血液学毒性不常见，主要是1/2级腹泻、乏力、食欲不好、恶心、嗜睡。Cortes博士认为，这种药物可能会成为目前没有标准治疗的CML患者的治疗选择。