黏脂贮积症Ⅳ型如何治疗

　　总的原则是禁其所忌，去其所余补其所缺，调节代谢平衡，防止症状的出现。

　　(1)纠正代谢紊乱：这是目前治疗遗传性代谢病的最主要方法，随着对遗传性代谢病发病机制和中间过程的认识不断深化，此法的适用范围也日益扩大。 　　①饮食控制(禁其所忌)：当代谢异常造成机体某些必需物质缺乏时，通过饮食加以补充；而当代谢物质发生贮积时，则限制此代谢物或其前身物质的摄入，来维持平衡。苯酮尿症患者低苯丙氨酸饮食就是很好的范例。另外，还可通过限制对特定物质的吸收来减少摄入，如苯酮尿症患者服用苯丙氨酸氨基水解酶胶囊，可以将食物中的苯丙氨酸转化为转苯丙烯酸，而被消除。

　　②减少底物(去其所余)：因代谢产生有害物质而引起疾病时可以通过降低有害底物和减少其前身物质及代谢衍生物的浓度去除或减少其毒性作用来控制或改善疾病的症状主要方法有：A.螯合或促进排泄；B.血浆置换法和亲和结合法；C.改变代谢途径；D.外科旁路手术；E.代谢抑制。

　　③产物替代(补其所缺)：当重要的酶促反应产物不足而致病时，可直接补充相应的必需的终产物。如给垂体性侏儒患者以生长激素，给血友病患者以抗血友病蛋白(凝血因子)，给遗传性免疫缺陷病人以相应的免疫球蛋白。

　　(2)纠正酶活性异常：

　　①辅酶的补充：有些遗传病，酶活性异常可能累及：

　　A.一种特异性辅酶或维生素的结合部位。

　　B.有活性的辅酶转运或生物合成过程，导致异常。许多辅酶是全酶正常活性所必需的所以补充辅酶成分也是诱导酶活性增加的一种有效方法，它可以使全酶在细胞内降解速度减慢，提高酶的半衰期还可降低酶促反应的米氏常数(Km)目前已用此方法治疗25种以上的遗传病。如用钴胺素(B12)治疗多种贫血和甲基丙二酸尿症等。

　　②酶诱导或反馈抑制：对酶缺陷水平的另一种疗法是用药物来提高残余酶活性以改善代谢水平。例如苯巴比妥和有关药物能明显刺激滑面内质网的生成，并能加速内质网中特异性酶合成，包括肝UDP葡萄糖醛酸转移酶，为用苯巴比妥治疗Gibert综合征和Crigler-Najjar综合征提供了理论基础。

　　反馈抑制作用是许多代谢调节中的重要形式，针对因某种酶缺陷引起的底物或其前体堆积可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来提高酶活性，减少堆积的底物，反馈抑制已作为治疗急性卟啉症的一种方法。

　　③同种移植：通过向遗传病个体植入同种含正常基因的细胞，组织或器官以期在受体内产生相应的有活性的酶及其他基因产物，达到治疗目的。移植物在受体内可能通过两种机制发挥作用：

　　A.产生活性酶，在原位代谢除去原来的贮积底物。

　　B.释放活性酶、辅酶或免疫活性因子入血分布到全身其他组织中发挥作用至今已进行过此类同种移植的组织器官有：肾、肝、肾上腺骨髓、胸腺、脾、胰等，有的已取得明显疗效。

　　④酶替代疗法：直接给酶缺陷患者提供相应的正常的酶。随着酶学技术和细胞工程、基因工程技术的发展，已经可以提供足量的、高纯度的酶制剂。这种酶制剂必须具有半衰期长、抗原性低、导向性好等特性。为此常采用的方法是：

　　A.采用微囊脂质体、红细胞影泡等载体来包装酶制剂，以减小免疫原性，延长半衰期。

　　B.应用受体介导分子识别法来提高导向性。

　　C.对一些溶酶体贮积病，因其沉积物可以弥散入血，并保持动态平衡，则可用“平衡-去除”法来治疗。