最先被医学界发现的就是，雌激素替代疗法可增加患乳腺癌的风险。而在《美国医学会杂志》上发表的一项长达14年的研究表明，使用雌激素与患卵巢癌有关。种种证据表明，补充雌激素给女性带来的危险似乎比好处更大。
在国外，更多的医学专家已经改变对雌激素的看法，不再把补充雌激素作为治疗更年期综合征的主要途径。
补充雌激素是一个很严肃的医疗行为。专家提醒，在补充雌激素前，首先必须做系统的体格检查，包括测血压，检查心、肝、脑、肾功能，注意乳房肿块及妇科盆腔疾病，确定患者没有禁忌症后才能考虑应用雌激素。其次，补充雌激素强调个体化治疗，医生会根据患者的具体情况决定应用最低的有效剂量、药物种类。最后，在补充雌激素的过程中，患者一定要在医生的指导下定期严格监控乳房、子宫内膜等情况，以便决定是否继续使用雌激素。
