后代可能致畸
每一次进入宇宙空间，人类都有遭遇太空辐射的危险，所要面对的辐射远远超出了地球上，虽然有飞行器、航天服和药物进行防护。
虽然还没有发现宇航员得癌症，但超越地球人承受能力的辐射量会增加患癌症的几率。而且，超常的辐射还带来基因突变和后代致畸的可能。
德国埃森—杜伊斯堡大学基因学家的研究报告说，即使是在距离地球表面500公里的低轨道上，宇宙射线也会损伤宇航员的染色体。一般情况下，染色体发生变异的细胞比例从1%上升到大约1.5%时，患癌症的风险就显着增加。
因此，有人建议，宇航员要提前贮存精液。
孤单感严重
漫长的旅途中，航天员还将面临可怕的心理挑战。航天员长期远离地球家园，身处狭小密闭的太空船内，由此带来严重的孤独感。
历史上有过类似教训。2007年，美国“发现号”宇航员莉萨·诺瓦克因企图谋杀情敌被捕。而早在1999年的一次试验中，两名俄罗斯宇航员因不堪沉重的精神压力而发生激烈的争斗，导致试验中止。
2008年，美国研究人员研制新电脑程序，可模仿真人，为宇航员提供心理指导。利用这一程序，宇航员还能扮演虚拟角色，甚至阅读心理书籍，从而学习如何解决纠纷。
生病需要自疗
一般来说，能进太空的宇航员都是身体素质相当好的，在进入太空前也进行过严格的检查。但飞行途中宇航员突然生病了怎么办？比如得了阑尾炎怎么办？
在飞往火星的途中，他们必须自己设法解决一些常见疾病问题。所以，在这次“火星500”试验中，就有专门的医疗舱，要求志愿者具有较高的自主性。
应对“性饥渴”
对于那些正值壮年的宇航员来说，如何缓解“性饥渴”无疑也是一项棘手的问题。
美国国家航天局复杂医学和健康问题的首席科学家理查德·威廉博士指出，应当建立一套特殊的道德机制应对这些“困难”。
宾夕法尼亚大学生物学教授波尔·沃普也曾指出，可以通过组建由男女宇航员参加的探险队来解决长途旅行中可能面临的性问题。
