新药叫易瑞沙,那是最近很时髦的“靶点药物”中的一种。易瑞沙所针对的是一种表皮生长因子受体(EGFR)——这个受体的基因位于人类7号染色体的短臂上,当这个基因发生突变,正常细胞就会变成癌细胞。易瑞沙的主要功能就是,钻入细胞内部,阻止发生突变的EGFR基因,让癌细胞不再复制。
这是个不错的点子,不过,这种药在欧美临床试验上的表现却没有在L身上的表现好。就在L去世后,2005年,易瑞沙被FDA判定为有效率比安慰剂好不了多少,“只允许用于服药有效的癌症患者,不推荐用于新患者。”
吴一龙觉得这个结果太草率。他和来自亚洲各地的同行们发现,易瑞沙在东亚人群中的效果要远好于欧美人群。
2006年开始,吴一龙和香港的莫树锦以及来自日本、泰国等地的几位医生牵头的“易瑞沙泛亚洲研究计划”开始了。他们找了1217位不吸烟的肺腺癌晚期病人,分成两组,一组服用易瑞沙,另一组进行传统化疗。一年后,服用易瑞沙组的存活率有24.9%,而进行化疗的对照组,存活率只有6.7%。参与过这个试验的杨衿记医生告诉记者,服用易瑞沙组患者中,癌细胞被完全控制,几乎不再增殖的“疾病无进展期”大约9个半月,而这类肺癌晚期患者过去的存活时间大约只有半年。
2009年,临床试验的结果发表在了《新英格兰医学杂志》上,其中,还解释了这个现象出现的原因——西方人中大约10%左右的肺癌患者的EGFR发生了突变,而在亚洲患者中,突变的出现几率达到了30%,在非吸烟的女性患者中,这个几率可能达到70%。对这些发生突变的病人,易瑞沙很有效。
那是第一次,由中国作者主导的医学临床试验的结果发表在顶尖的医学杂志上。不过,那项发现最大的意义,正如《医学发现》中的评价:“这是对非小细胞肺癌展开个性化治疗的一小步,它意味着我们可以寻找一种新的范式来控制这种癌症的发展。”
个性化治疗
临床试验结果公开后,美国临床肿瘤协会主席授理查德•斯戈尔斯基在当年全美临床肿瘤学会年会上宣布:“我们现在必须考虑,非小细胞肺癌至少有两种类型:EGFR突变和EGFR野生型。”
目前,先进行基因筛检、然后视情况施治的方法被写进了国际行非小细胞肺癌的诊疗指南中,因为,“易瑞沙这类靶点药物,目前只对EGFR突变型的患者有效,对那些没有发生突变的患者,服用靶点药物,反倒容易耽误了病情,结果更糟糕。”
在吴一龙所在的省人民医院肿瘤中心,有半层楼是专门的分子生物学实验室,那里是全国最早进行EGFR的基因检测的实验室之一,5-6个检测人员每月需要处理一百多例送检的样本。“因为癌症造成的突变不是固定的点突变,所以只用探针检测还不够,我们需要把相关基因全部测出来,然后进行分析,看有没有发生突变。”实验室主任张绪超介绍。把EGFR全部测出的另一个目的是可以预测病人是否容易出现耐药性,一般来讲,服用易瑞沙的病人肿瘤无进展的情况可维持9个半月,之后,就需再配合其他一些措施或者药物来控制病情。
检测一份样本,花费在两千元左右。目前,省医保已把易瑞沙列入附加条件的用药名单——发生了EGFR基因突变的肺癌病人服用易瑞沙,医保每月可以负担药费中的一万五千元,病人自己只要出一千多元就够了。根据一些说法,这也是医保的一种尝试,因为,让病人和疗法更精确匹配的个性化医疗方式,是防止浪费公共资源的最佳方法。
然而,对肺癌来说,易瑞沙显然不是这场战役的结束。目前来看,靶点药物所针对的仅仅是肺癌中的一类不太凶险的“非小细胞肺癌”患者中基因发生突变的那一部分。而在刚结束的“第九届中国肺癌高峰论坛”上,医生们讨论到了恶性程度最高、生长最快、5年生存率只有1%的“小细胞肺癌”。大约有20%的肺癌病人属于小细胞肺癌,而这种肺癌在临床肿瘤学中的研究目前仍是“一潭死水”。
那么,如何防止肺癌?
吴一龙说:“要保护肺部,少去、不去空气污染重、烟雾缭绕的地方。另外,很重要的一点是,不要吸烟。”
这是一个坚决的戒烟者。对吸烟的害处,他随口说出一项最新的研究发现,“每吸10根烟,会引起体内一个基因的突变”,然后,“如果是吸烟者,我不会让他成为我团队的一员。”