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2016/8/9 来源:医疗聚焦a-A+

慢性肾病:如何选择降糖药?

2015/4/3 来源:丁香园药品汇a-A+

  达格列净同样也是一天一次口服,选择性和可逆性SGLT2抑制剂。它吸收迅速,口服的生物利用度大约80%,平均血浆半衰期是12.9h。它在肝脏和肾脏被UGT1A9广泛代谢成无活性的达格列净3-O-葡萄糖醛酸。大约60%的达格列净以这种代谢产物在尿液中恢复,<2%的药物剂量以母药形式在尿中恢复。

  推荐剂量是5-10mg/d,一天一次。由于尿糖排泄与GFR成比例,SGLT2抑制剂的效应在CKD患者中减少。在eGFR 45-60mL/min的CKD3期患者中,可见HbA1c仅降低0.3-0.4%,GFR<45mL/min时不降低HbA1c。因此在GFR<45mL/min时没有指征使用。

  9. 二甲双胍与其它降糖药的比较

  当有禁忌症或不能耐受二甲双胍或二甲双胍单药不能满意控制血糖时,需要使用其它降糖药物。然而考虑到二甲双胍巨大的优势,用其它药物代替它是一个中性的选择。许多研究显示与二甲双胍相比,不同的胰岛素促泌剂使心血管风险和死亡率增加。

  二甲双胍相比于磺脲类药物可以提供肾脏保护作用,该作用独立于对体重,血压和血糖控制的已知获益效应。此外,最近的观察性数据提示,当与磺脲类药物和胰岛素进行比较时,二甲双胍与发生实体器官肿瘤的风险降低有关。目前没有其它的口服单药治疗显示出较二甲双胍更好的结果。

  与二甲双胍不同,胰岛素促泌剂(磺脲类药物或格列奈类药物)和胰岛素本身,都会导致体重增加和低血糖。据报道,磺脲类药物导致低血糖的风险较其它口服降糖药增加4-9%。磺脲类药物导致的严重低血糖发作估计发生率在>2400/100000人/年。

  低血糖的其它风险因素包括高龄,联合治疗,存在合并症尤其是CKD。在CKD时,肾脏糖异生受损,胰岛素的清除和许多其他降糖药物的清除延迟,因此增加了低血糖的风险。

  噻唑烷二酮类药物降低胰岛素抵抗,但是导致体重增加,体液潴留,会加重或触发充血性心衰。此外,2011年FDA将吡咯列酮的长期使用与膀胱癌相关联。


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