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2016/8/9 来源:医疗聚焦a-A+

慢性肾病:如何选择降糖药?

2015/4/3 来源:丁香园药品汇a-A+

  1. 二甲双胍

  出于安全性考虑,从2003年开始制定的NODAT共识指南均未推荐二甲双胍作为移植后患者的一线降糖药物。理论上讲,有许多优势应该将二甲双胍提升为移植后患者的用药选择,但是移植后的证据还仅限于单中心回顾性病例报道。

  一项在24例NODAT或糖尿病前期的肾移植受者中比较了二甲双胍与噻唑烷二酮疗效的研究证实了二甲双胍安全性,但未证实其优越性。证据的缺乏导致二甲双胍在移植后并发糖尿病、肾移植受者多重用药中使用的安全性持久争论。

  (1)预防NODAT较治疗更重要。

  不断涌现的证据提示胰岛β细胞功能失调是NODAT病理生理学的主要原因,提示改善肾移植术后β细胞的应激可能有益。

  (2)在手术后即刻高血糖的情况下,从安全性和有效性角度讲,胰岛素是最合适的降糖治疗方案。

  Hecking及其同事已在一项随机对照试验中报道,肾移植术后早期基础胰岛素治疗与标准治疗相比,肾移植后1年NODAT的发生率降低了73%。

  (3)可以考虑将二甲双胍作为术后阶段早期发生NODAT的治疗。

  但是,在急性移植物失功的情况下(如细胞和/或抗体介导的排斥反应),由于移植物功能的动态变化和产生药物相关不良反应的风险,建议停用二甲双胍。

  由于缺乏重要临床终点事件的头对头的随机对照试验,长期来讲哪种降糖药物更优还不清楚。需要多中心合作进行大规模足够统计学效力的临床试验来克服这一不足。

  2. 磺脲类

  这类药物通过结合腺苷三磷酸-依赖性钾通道上的磺脲类受体1促进胰岛β细胞分泌胰岛素,导致这些通道关闭,去极化β细胞膜,钙离子内流,促进胰岛素释放。主要的风险就是低血糖。因此小剂量起始,缓慢滴定至所需剂量。

  (1)第一代磺脲类药物氯磺丙脲、醋磺环己脲、甲苯磺丁脲和妥拉磺脲几乎均从肾脏排泄,禁用于严重肾功能不全的病例。

  (2)格列本脲在肝脏转化成3种主要的代谢产物,其中4-羟基格列本脲具有15%原药的活性。这个代谢产物在体内蓄积,可能导致服用格列本脲的肾功能衰竭的患者低血糖风险增加。

  格列美脲在肝脏主要代谢成两种代谢产物,其中一种有某些原药活性。格列美脲在GFR降低的患者中不蓄积,但是其代谢产物在尿中的排泄减少。有在GFR降低的患者中发生长时间低血糖的病例报道。


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